Redigerer BRAF (gen)

'''BRAF''' er et menneskelig [[gen]] som koder [[protein]]et [[B-raf protein|B-raf]]. Det offisielle navnet i faglitteraturen er '''B-Raf proto-oncogene'''.  Lokalisering av BRAF-genet er i [[kromosom 7]]<ref>http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1319562X14001314</ref>. Proteinet som blir kodet i BRAF-genet påvirker blant annet styring av celledeling i [[MAPK/ERK-signaltransduksjonsveien]]. Mutasjoner på dette genet er derfor forbundet med ulike kreftformer, som [[Non-Hodgkins lymfom]], [[tarmkreft|tykktarmskreft]], [[malignt melanom|malignt melanom (føflekkreft)]], [[skjoldkjertelkreft]], [[Lungekreft#Ikke-småcellet lungekreft|ikke-småcellet lungekreft]] og [[adenokarsinom i lungene]] <ref>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?cmd=Retrieve&dopt=full_report&list_uids=673 Ressursside på NCBI</ref>.

==Mutasjoner i BRAF-genet ==
Mutasjoner i BRAF-genet kan forårsake sykdom på to måter. Mutasjonene kan enten være arvelige og forårsake fødselsskader, eller de kan vises senere i livet og føre til kreft, som et [[onkogen]].

Arvelige mutasjoner i dette genet er årsaken til cardiofaciocutant syndrom<ref>http://www.frambu.no/cardiofaciocutant-syndrom</ref> , en sykdom som er preget av hjertefeil, psykisk utviklingshemming og et særpreget utseende i ansiktet.<ref name="pmid16825433">{{cite journal | author = Roberts A, Allanson J, Jadico SK, Kavamura MI, Noonan J, Opitz JM, Young T, Neri G | title = The cardiofaciocutaneous syndrome | journal = J. Med. Genet. | volume = 43 | issue = 11 | pages = 833–42 |date=november 2006 | pmid = 16825433 | pmc = 2563180 | doi = 10.1136/jmg.2006.042796 }}</ref>

== Mutasjoner som fører til kreft==
Det er kartlagt mer enn 30 ulike mutasjoner av BRAF-genet som forårsaker kreft hos mennesker. Hyppigheten av BRAF-mutasjoner varierer i de ulike krefttypene, fra mer enn 80% i [[malignt melanom|føflekkreft]] til 0-18% i andre svulster, f.eks.  1-3% i lungekrefttilfellene og 5% i [[tarmkreft|tykktarmskreft]].<ref name="pmid12970315">{{cite journal | author = Namba H, Nakashima M, Hayashi T, Hayashida N, Maeda S, Rogounovitch TI, Ohtsuru A, Saenko VA, Kanematsu T, Yamashita S | title = Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers | journal = J. Clin. Endocrinol. Metab. | volume = 88 | issue = 9 | pages = 4393–7 |date=september 2003 | pmid = 12970315 | doi = 10.1210/jc.2003-030305 }}</ref>

I 90% av disse tilfellene er [[tymin]] erstattet med [[adenin]] ved [[nukleotid]] 1799. Dette fører igjen til at [[valin|valin (V)]] er byttet ut med [[glutamat|glutamat (E)]] ved kodon 600. Derav navnet V600E. Det er denne mutasjonen som aktiverer enkelte menneskelige kreftformer som er nevnt over.<ref name="pmid18428050">{{cite journal | author = Tan YH, Liu Y, Eu KW, Ang PW, Li WQ, Salto-Tellez M, Iacopetta B, Soong R | title = Detection of BRAF V600E mutation by pyrosequencing | journal = Pathology | volume = 40 | issue = 3 | pages = 295–8 |date=april 2008 | pmid = 18428050 | doi = 10.1080/00313020801911512 }}</ref>

V600E mutasjonen av BRAF-genet har blitt assosiert med [[hårcelleleukemi]] i en rekke studier<ref>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22246856 studies</ref> og er sannsynligvis årsaken til 100% av tilfellene.<ref name="TiacciTrifonov2011">{{cite journal | author = Tiacci E, Trifonov V, Schiavoni G, Holmes A, Kern W, Martelli MP, Pucciarini A, Bigerna B, Pacini R, Wells VA, Sportoletti P, Pettirossi V, Mannucci R, Elliott O, Liso A, Ambrosetti A, Pulsoni A, Forconi F, Trentin L, Semenzato G, Inghirami G, Capponi M, Di Raimondo F, Patti C, Arcaini L, Musto P, Pileri S, Haferlach C, Schnittger S, Pizzolo G, Foà R, Farinelli L, Haferlach T, Pasqualucci L, Rabadan R, Falini B | title = BRAF mutations in hairy-cell leukemia | journal = N. Engl. J. Med. | volume = 364 | issue = 24 | pages = 2305–15 |date=juni 2011 | pmid = 21663470 | doi = 10.1056/NEJMoa1014209 | laysummary = http://scienceblog.cancerresearchuk.org/2011/06/11/research-on-hairy-cell-leukaemia-shows-the-promise-of-new-dna-scanning-technologies/ | laysource = Science Update blog: Cancer Research UK | pmc = 3689585 }}</ref>

De ulike BRAF-mutasjonene vil påvirke kinaseaktiviteten mot [[mitogenaktivert proteinkinase-kinase|MEK]] i ulik grad. De fleste mutantene stimulerer B-Raf-[[kinase]]aktiviteten mot MEK. Men noen mutanter reduserer sin aktivitet mot MEK, men handler via en annen mekanisme (C-RAF) som igjen sender signaler til [[Ekstracellulære signalregulerte kinaser|ERK]].

==Braf-hemmere==
Det er utviklet legemidler som behandler kreft som er utløst av BRAF-mutasjoner, siden BRAF V600E er særlig følsom for hemmere . To av disse, [[vemurafenib]] <ref>{{cite press release|url=http://www.gene.com/gene/news/press-releases/display.do?method=detail&id=13567 |title=FDA Approves Zelboraf (Vemurafenib) and Companion Diagnostic for BRAF Mutation-Positive Metastatic Melanoma, a Deadly Form of Skin Cancer |publisher=Genentech |accessdate=2011-08-17}}</ref>  og [[dabrafenib]] er godkjent av [[Food and Drug Administration]] i USA for behandling av [[metastase]]rende malignt melanom.

== Referanser ==
<references />

== Eksterne lenker ==

* {{Cite book|first1=Judith E |last1=Allanson |first2=Amy E |last2=Roberts |date=2011-08-04 |title=Noonan Syndrome |id=NBK1124 |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1124/ }} In {{cite book |editor=Pagon RA, Bird TD, Dolan CR |title=GeneReviews™ &#x05B;Internet&#x05D; |year=1993 |publisher=University of Washington, Seattle |location=Seattle WA |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/TOC/ |ref={{harvid|GeneReviews}}|display-editors=etal}}
* {{Cite book|first=Katherine A |last=Rauen |date=2012-09-06 |title=Cardiofaciocutaneous Syndrome |id=NBK1186 |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1186/ }} In {{harvnb|GeneReviews}}
* {{Cite book|first1=Bruce D |last1=Gelb |first2=Marco |last2=Tartaglia |date=2010-11-16 |title=LEOPARD Syndrome |id=NBK1383 |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1383/ }} In {{harvnb|GeneReviews}}
* {{Cite web|url = http://www.cancer.gov/dictionary?CdrID=561325  |title = BRAF gene |publisher = NCI Dictionary of Cancer Terms |accessdate=2007-11-25}}
* [http://scienceblog.cancerresearchuk.org/2009/08/24/high-impact-science-%E2%80%93-finding-faults-in-braf/ Finding faults in BRAF] {{Wayback|url=http://scienceblog.cancerresearchuk.org/2009/08/24/high-impact-science-%E2%80%93-finding-faults-in-braf/ |date=20180819011015 }} — Cancer Research UK blog post about the discovery of cancer-causing BRAF mutations (incl video)

{{Autoritetsdata}}

[[Kategori:Onkologi]]
[[Kategori:Genetikk]]
[[Kategori:Molekylærbiologi]]