Redigerer Tumor mikrotuber (avsnitt)

== Relasjon til andre tumorbiologiske fenomener ==
<references group='note'/>
'''GBM kreftstamceller og den perivaskulære nisje (PVN)'''

GBM kreftstamceller er selvfornyende og tumordannende (tumorigen) med evne til å skape et cellulært hierarki i tumor.<ref name=":2">{{Kilde bok|tittel=Lathia JD, Mack SC, Mulkearns-Hubert EE, Valentim CL, Rich JN. Cancer stem cells in glioblastoma. Genes Dev. 2015;29(12):1203-17}}</ref><ref name=":3">{{Kilde bok|tittel=Schiffer D, Annovazzi L, Casalone C, Corona C, Mellai M. Glioblastoma: Microenvironment and Niche Concept. Cancers (Basel). 2018;11(1)}}</ref> Ved celledeling blir minst en dattercelle til en kreftstamcelle, mens den andre dattercellen kan differensieres til alle celletyper i tumoren.<ref name=":2" /><ref name=":3" /> Kreftstamcellene opprettholder cellulært og genetisk mangfold (heterogenitet) i tumoren.<ref name=":5" /> Dette er sentralt for behandlingsresistens, sykdomsutvikling og tilbakefall<ref name=":5" /><ref name=":7" /><ref name=":2" /><ref name=":1" /><ref name=":4">{{Kilde bok|tittel=DeCordova S, Shastri A, Tsolaki AG, Yasmin H, Klein L, Singh SK, et al. Molecular Heterogeneity and Immunosuppressive Microenvironment in Glioblastoma. Front Immunol. 2020;11:1402}}</ref>, områder hvor også TM er avgjørende.<ref name=":5" /> De er lokaliserte i perivaskulære nisjer (PVN)<ref name=":5" /><ref name=":2" /><ref name=":3" />, hvor direkte kontakt med epitelceller i mikrosirkulasjonen gjør forholdene for langvarig overlevelse optimale.<ref name=":3" /> Ny forskning knytter TM og PVN sammen gjennom NOTCH1-signalveien som er assosiert med nervesystemets utvikling.<ref name=":5" /> Ved å følge tumorceller in vivo med høyoppløselig mikroskopi i flere måneder ble to parallelle tumorområder identifiserte.<ref name=":5" /> Den parenkymale nisjen hadde høy celledeling og mange celler som uttrykte TM i samsvar med høy invasjonsevne.<ref name=":5" /> Den perivaskulære nisje viste lav celledeling og få celler uten TM som var stasjonære.<ref name=":5" /> Ved å hemme TM via Cx43 økte antall celler i PVN samt uttrykk av NOTCH1, mens inhibisjon av NOTCH1 reduserte populasjonen i PVN og induserte TM.<ref name=":5" /> Sammenhengen mellom TM og NOTCH1 ble replikert på gen- og protein-nivå i glioblastom og oligodendrogliom.<ref name=":5" /> Siden både TM og PVN gir terapiresistens kan en slik kompensatorisk regulering via NOTCH1 gi en mulig forklaring på terapisvikt ved glioblastom.<ref name=":5" /> Endotelceller er kjent for å aktivere NOTCH1 i glioblastomceller i PVN, og behandling mot NOTCH1 har vært forsøkt uten gevinst.<ref name=":5" /> Basert på disse resultatene bør framtidig behandling unngå å indusere denne kompensasjonsmekanismen.<ref name=":5" />

'''Cellulære stamcelleegenskaper'''

Nyere forskning har forbundet TM med cellulære stamcelleegenskaper.<ref name=":0">{{Kilde bok|tittel=Xie R, Kessler T, Grosch J, Hai L, Venkataramani V, Huang L, et al. Tumor cell network integration in glioma represents a stemness feature. Neuro Oncol. 2021;23(5):757-69.}}</ref> Både TM og stamcelleegenskaper uttrykkes av subpopulasjoner i tumor som viser behandlingsresistens<ref name=":1">{{Kilde bok|tittel=Dagogo-Jack I, Shaw AT. Tumour heterogeneity and resistance to cancer therapies. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(2):81-94}}</ref><ref name=":0" />, og er uttrykk for sykdommens cellulære mangfold (heterogenitet).<ref name=":16" /><ref name=":4" /><ref name=":1" /><ref name=":0" /> Ved hjelp av Cx43-avhengig farging kunne tumorceller med og uten TM isoleres og sammenlignes.<ref name=":0" /> Celler med TM viste tumordannende egenskaper i dyremodeller som ellers assosieres med kreftstamceller, og de uttrykte etablerte (Nestin) og antatte (Musashi, Sox2 og Ki67) stamcellemarkører.<ref name=":0" /> I dyremodeller var Nestin-uttrykk assosiert med TM-dannelse og TM-mediert behandlingsresistens mot strålebehandling, men vist seg også å være en selvstendig resistensmarkør.<ref name=":0" /> Resultatene kan gi en ny forklaring på hvorfor kreftstamceller viser høy behandlingsresistens.<ref name=":0" /> Celler som uttrykker både stamcelleegenskaper og TM kan være avgjørende for sykdomsutvikling og tilbakefall, men ytterligere studier vil være nødvendig for å undersøke dette nærmere.<ref name=":0" />