Redigerer Tumor mikrotuber (avsnitt)

== Funksjon ==
<references group='note'/>
'''Kommunikasjon'''

Ikke-maligne celler kan utgjøre opptil 80-90% av en tumor, og en høy andel stromale celler er assosiert med dårligere prognose.<ref name=":6">{{Kilde bok|tittel=Lou E. Intercellular Conduits in Tumors: The New Social Network. Trends Cancer. 2016;2(1):3-5}}</ref> Avstanden mellom tumorceller vil følgelig være større, noe som kan vanskeliggjøre sekresjonsbasert kommunikasjon.<ref name=":6" /> TM kan forbinde celler over store avstander og er blitt vist å mediere en utbredt toveis-kommunikasjon basert på kalsium-signaler.<ref name=":10" /> Disse signalene benyttes også under normal hjerneutvikling.<ref name=":10" /> Kommunikasjonen medieres av Connexin-43 (Cx43) som danner gap-junctions mellom TM og som opprettholder nettverkets integritet(1). Dette proteinet uttrykkes høyere i glioblastom sammenlignet med oligodendrogliom.<ref name=":10" /> Kalsium-signaleringens frekvens og synkronitet hemmes dersom gap junctions blokkers, og betydningen av Cx43 for tumorutvikling indikeres av redusert tumorstørrelse og økt overlevelse ved selektiv blokkering i dyremodeller.<ref name=":10" />

'''Transport'''

Transport via TM har blitt vist å inkludere cellekjerner og kalsium-baserte kommunikasjonssignaler.<ref name=":10" /> Nylig ble det også påvist mitokondrie-overføring i glioblastom, hvor TM var en mulig mekanisme.<ref>{{Kilde bok|tittel=da Silva B, Irving BK, Polson ES, Droop A, Griffiths HBS, Mathew RK, et al. Chemically induced neurite-like outgrowth reveals a multicellular network function in patient-derived glioblastoma cells. J Cell Sci. 2019;132(19)}}</ref> Transport av kjerner har vært tolket som del av sykdommens sprednings- og regenerasjonsmønster,<ref name=":10" /> mens transport av mitokondrier kan indikere en metabolsk fordel som tilfaller celler som inngår i TM-nettverk.

'''Behandlingsresistens'''

Standardbehandling av glioblastom har vært parallell (konkomitant) administrasjon av strålebehandling og Temozolomide (TMZ) siden Stupp-protokollen ble publisert i 2005.<ref name=":7">{{Kilde bok|tittel=Reitman ZJ, Winkler F, Elia AEH. New Directions in the Treatment of Glioblastoma. Semin Neurol. 2018;38(1):50-61}}</ref> Generell behandlingsresistens er imidlertid et stort problem, og median overlevelse er omkring 15 til 17 mnd etter diagnose.<ref name=":7" /> Identifikasjon av resistensmekanismer har derfor svært høy prioritet. O6-Methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) er i dag den mest kjente resistensdriver mot TMZ, og gir reparasjon av TMZ-indusert DNA-skade.<ref name=":8">{{Kilde bok|tittel=Mansouri A, Hachem LD, Mansouri S, Nassiri F, Laperriere NJ, Xia D, et al. MGMT promoter methylation status testing to guide therapy for glioblastoma: refining the approach based on emerging evidence and current challenges. Neuro Oncol. 2019;21(2):167-78}}</ref><ref name=":9">{{Kilde bok|tittel=Weil S, Osswald M, Solecki G, Grosch J, Jung E, Lemke D, et al. Tumor microtubes convey resistance to surgical lesions and chemotherapy in gliomas. Neuro Oncol. 2017;19(10):1316-26}}</ref> Hypermetylering av MGMT promotor inaktiverer denne responsen og gir økt kjemosensitivitet.<ref name=":8" /><ref name=":9" /> Men selv gliomer med MGMT promotor hypermetylering kan respondere dårlig på kjemoterapi,<ref name=":9" /> noe som indikerer at denne mekanismen ikke er alene om å gi kjemoresistens. Ved å sammenligne MGMT hypermetylerte tumorer med mye og lite TM i en dyremodell, ble tumorer med TM vist å ha økt kjemoresistens, redusert overlevelse og høyere regenerasjon etter behandling.<ref name=":9" /> Etter både radioterapi og kirurgi har celler i TM-nettverk vist raskere regenerasjon enn celler utenfor nettverket,<ref name=":10" /><ref name=":9" /> og for radioterapi har denne effekten blitt reversert i dyremodeller etter inaktivering av gap junctions via Cx43.<ref name=":10" /> Økt celletetthet etter behandling sammenlignet med før behandling har blitt oppfattet som en patologisk tilheling mediert av TM. Det kan være flere underliggende mekanismer bak disse behandlingsresistente funnene.<ref name=":10" /><ref name=":12" /><ref name=":9" /> Mulige årsaker kan være at TM-nettverket forebygger dødelig TMZ-konsentrasjon, gir økt tilførsel av nye celler til et skadet område, opprettholder en stabil kalsiumhomeostase og gir beskyttende nettverksdannelse med normale celler.<ref name=":10" /><ref name=":12" /><ref name=":9" /> Høyt kalsium-nivå har i andre studier blitt vist å være nødvendig for å indusere apoptose.<ref>{{Kilde bok|tittel=Tombal B, Denmeade SR, Gillis JM, Isaacs JT. A supramicromolar elevation of intracellular free calcium ([Ca(2+)](i)) is consistently required to induce the execution phase of apoptosis. Cell Death Differ. 2002;9(5):561-73}}</ref>