Redigerer Tumor mikrotuber (avsnitt)

== Syntese ==
<references group='note'/>
Dannelsen av TM har likhetstrekk med den normale hjerneutviklingen, og er nært forbundet med [[Cytoskjelett|cytoskjelettet]].<ref name=":10" /> Utløperne som dannes langs tumorkanten synes å veilede den videre tumorinvasjonen.<ref name=":10" /> Slik veiledet vekst finnes også hos normale nerveceller ved [[Akson|aksonal]] utvikling i hjernen.<ref name=":10" /> Den molekylære markøren som kalles «[[growth associated protein-43]]» (GAP-43) er fysiologisk høyt uttrykt{{Klargjør}} ved [[neurogenese]], og er særlig tilstede i den ytterste delen av aksonet.<ref name=":10" /> Patologisk overuttrykk av GAP-43 med en lignende cellulær lokalisasjon ble funnet ved [[Glioblastoma multiforme|glioblastom]].<ref name=":10" />

TM er i tillegg bevegelige, og deres uttrykk{{Klargjør}} av blant annet myosin IIa og [[Disulfid|disulfide]] [[isomerase]] samsvarer med motilitetsevne.<ref name=":10" /> De inneholder også [[F-Actin]] og [[mikrotubuli]], noe som tilsier en tett relasjon til cytoskjelettet, og cytoskjelett-remodellering synes dermed å være viktig for funksjonalitet.{{Klargjør}}<ref name=":10" /> Likhetene mellom utviklingen av TM og neurogenese i forhold til utseende, bevegelighet og molekylære markører har ført til hypotesen om at denne kreftsykdommen utnytter det normale utviklingsprogrammet til sin fordel for å invadere og spre seg i hjernen.<ref name=":10" />

En annen markør som samvarierer med TM-dannelse er 1p/19q [[ko-delesjon]].<ref name=":10" /> Dette er det kombinerte tapet av den korte armen på [[kromosom 1]] (1p) og den lange armen på [[kromosom 19]] (19q), og kjennetegner hjernekrefttypen [[oligodendrogliom]].<ref name=":15">{{Kilde bok|tittel=Wesseling P, van den Bent M, Perry A. Oligodendroglioma: pathology, molecular mechanisms and markers. Acta Neuropathol. 2015;129(6):809-27}}</ref> Sammenlignet med glioblastom hvor 1p/19q er intakt, er denne mindre behandlingsresistent og preges av lavere invasjon samt økt overlevelse.<ref name=":10" /><ref name=":15" /> Dannelsen av TM er utbredt ved glioblastom og beskjeden ved oligodendrogliom, noe som kan peke på at TM spiller en rolle i behandlingsresistens og spredning ved hjernekreft.<ref name=":10" />

Betydning av GAP-43 i TM-syntesen har blitt demonstrert ved at uttrykk av GAP-43 alene induserer dannelse av lange cellulære utløpere, både i nerveceller og i andre celler.<ref name=":10" /> Ved overuttrykk av GAP-43 i oligodendrogliom omdannes denne til en mer glioblastom-lignende fenotype med økt TM-formasjon, høyere invasjon og redusert terapirespons.<ref name=":10" /> Inhibisjon av GAP-43 reverserer TM både strukturelt og funksjonelt, og i dyremodeller har det blitt vist at dette gir redusert tumorstørrelse, bedre behandlingseffekt og økt overlevelse.<ref name=":10" />

'''Tweety-Homolog 1 (Ttyh1)'''

[[Membranprotein|Membranproteinet]] tweety-homolog 1 (Ttyh1) ble nylig{{Når}} vist å regulere MT-formasjon, og var da særlig viktig hos en spesifikk subpopulasjon med få utløpere som var mer invasive.<ref name=":16">{{Kilde bok|tittel=Jung E, Osswald M, Blaes J, Wiestler B, Sahm F, Schmenger T, et al. Tweety-Homolog 1 Drives Brain Colonization of Gliomas. J Neurosci. 2017;37(29):6837-50}}</ref> En annen subpopulasjon viste økende TM- og nettverksdannelse, men var assosiert med redusert invasjon og økt behandlingsresistens på cellenivå.<ref name=":16" /> Kun en andel av cellene danner TM, og identifikasjon av spesifikke cellulære undergrupper blant disse gjenspeiler sykdommens cellulære mangfold (heterogenitet).<ref name=":16" /><ref name=":5">{{Kilde bok|tittel=Jung E, Osswald M, Ratliff M, Dogan H, Xie R, Weil S, et al. Tumor cell plasticity, heterogeneity, and resistance in crucial microenvironmental niches in glioma. Nat Commun. 2021;12(1):1014}}</ref> Genet TTYH1 ligger på kromosom 19q, noe som kan indikere en relasjon til forskjellene mellom oligodendrogliom og glioblastom.<ref name=":16" /> Proteinet Ttyh1 uttrykkes i likhet med GAP-43 under den normale hjerneutviklingen.<ref name=":10" /><ref name=":16" /> Overuttrykk induserer cellulære utløpere, mens hemming hadde ulik effekt på de to subpopulasjonene.<ref name=":16" /> Invasive celler ble hemmet via misdannede utløperne, men det var liten effekt på celler med flere TM.<ref name=":16" /> Dette kan indikere at forskjellige TM-subgrupper styres av ulike molekylære komponenter, og hvor Ttyh1 er særlig viktig i den invasive prosessen.<ref name=":16" />