Redigerer Pius III (avsnitt)

===Kardinal===
Etter å ha studert rettsvitenskap i [[Wien]] og ved [[universitetet i Perugia]] og fått sin doktorgrad i [[kanonisk rett]], ble han i 1460 utnevnt til [[erkebiskop]] av Siena og noen uker etter til [[kardinaldiakon]] av ''Sant'Eustachio''. Under sin onkel Pius II og så under pavene [[Paul II]] og [[Alexander VI]] gjorde han tjeneste som pavelig [[nuntius]] i [[England]], [[Tyskland]] og [[Frankrike]].

Fra tiden i Wien hadde han lært seg tysk, og han ble ansett som en venn av Tyskland og habsburgerne, og talsmann for tyske interesser i kurien. I samtiden ble han gjerne kalt ''Protector Nationis Germanicae''.

Francesco Todeschini Piccolomini var en stor kunstvenn og mesén. I juni 1502 gav han [[Michelangelo]] oppdraget å lage femten statuer for [[katedralen i Siena]].