Redigerer Vemurafenib (avsnitt)

== Hvordan vemurafenib virker ==
Det har vist seg at vemurafenib forårsaker [[apoptose|programmert celledød]] i [[malignt melanom]] cellelinjer.<ref name="pmid18458053">{{cite journal | author = Sala E, Mologni L, Truffa S, Gaetano C, Bollag GE, Gambacorti-Passerini C | title = BRAF silencing by short hairpin RNA or chemical blockade by PLX4032 leads to different responses in melanoma and thyroid carcinoma cells | journal = Mol. Cancer Res. | volume = 6 | issue = 5 | pages = 751–9 |date=mai 2008 | pmid = 18458053 | doi = 10.1158/1541-7786.MCR-07-2001 | url =  }}</ref> Vemurafenib avbryter B-Raf/MEK trinnet i [[MAPK/ERK-signaltransduksjonsveien]] − hvis B-Raf har den vanlige V600E mutasjonen.

Vemurafenib virker bare hos melanom-pasienter som har en V600E BRAF mutert kreft (det vil si at [[aminosyre]]n som har posisjonsnummer 600 på B-Raf proteinet, altså at det normale [[valin]] er byttet ut med [[glutaminsyre]]).<ref>{{cite journal | author = Maverakis E, Cornelius LA, Bowen GM, Phan T, Patel FB, Fitzmaurice S, He Y, Burrall B, Duong C, Kloxin AM, Sultani H, Wilken R, Martinez SR, Patel F | title = Metastatic melanoma - a review of current and future treatment options | journal = Acta Derm Venereol | volume = 95 | issue = 5 | pages = 516-524 | year = 2015 | pmid = 25520039 | doi = 10.2340/00015555-2035}}</ref> Om lag 60% av melanompasientene har denne mutasjonen. Vemurafenib har også effekt mot den mer sjeldne BRAF V600K mutasjonen. Melanomceller uten disse mutasjonene blir ikke hemmet i signaltransduksjonsveien ved å bruke vemurafenib, men paradoksalt vil medikamentet stimulere normal BRAF og kan fremme tumorvekst i slike tilfeller.<ref name="pmid20130576">{{cite journal | author = Hatzivassiliou G, Song K, Yen I, Brandhuber BJ, Anderson DJ, Alvarado R, Ludlam MJ, Stokoe D, Gloor SL, Vigers G, Morales T, Aliagas I, Liu B, Sideris S, Hoeflich KP, Jaiswal BS, Seshagiri S, Koeppen H, Belvin M, Friedman LS, Malek S | title = RAF inhibitors prime wild-type RAF to activate the MAPK pathway and enhance growth | journal = Nature | volume = 464| issue = 7287| pages = 431–5|date=februar 2010 | pmid = 20130576 | doi = 10.1038/nature08833 | url =  }}</ref><ref name="pmid20149136">{{cite journal | author = Halaban R, Zhang W, Bacchiocchi A, Cheng E, Parisi F, Ariyan S, Krauthammer M, McCusker JP, Kluger Y, Sznol M | title = PLX4032, a Selective BRAF(V600E) Kinase Inhibitor, Activates the ERK Pathway and Enhances Cell Migration and Proliferation of BRAF(WT) Melanoma Cells | journal = Pigment Cell Melanoma Res | volume = 23| issue = 2| pages = 190–200|date=februar 2010 | pmid = 20149136 | doi = 10.1111/j.1755-148X.2010.00685.x | url = | pmc = 2848976 }}</ref>

===Resistens===
Tre mekanismer for resistens mot vemurafenib (som dekker 40% av tilfellene) har blitt oppdaget:
* Kreftcellene begynner å overprodusere et overflateprotein [[PDGFRB]] som hjelper til å lage en alternativ overlevelse for cellen.
* Et annet onkogen som kalles [[Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog|NRAS]] muterer og reaktiverer normal overlevelse for BRAF.<ref name="pmid21107323">{{cite journal | author = Nazarian R, Shi H, Wang Q, Kong X, Koya RC, Lee H, Chen Z, Lee MK, Attar N, Sazegar H, Chodon T, Nelson SF, McArthur G, Sosman JA, Ribas A, Lo RS | title = Melanomas acquire resistance to B-RAF(V600E) inhibition by RTK or N-RAS upregulation | journal = Nature | volume = 468| issue = 7326| pages = 973–977|date=November 2010 | pmid = 21107323 | doi = 10.1038/nature09626 | laysummary = http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/researchers-uncover-drug-resistance-mechanisms-in-braf-melanoma/81244289/ | laysource = Genetic Engineering & Biotechnology News | pmc = 3143360 }}</ref>
* Stromal cellesekresjon av hepatocytisk vekstfaktor (HGF).<ref name="pmid22763439">{{cite journal | author = Straussman R, Morikawa T, Shee K, Barzily-Rokni M, Qian ZR, Du J, Davis A, Mongare MM, Gould J, Frederick DT, Cooper ZA, Chapman PB, Solit DB, Ribas A, Lo RS, Flaherty KT, Ogino S, Wargo JA, Golub TR | title = Tumour micro-environment elicits innate resistance to RAF inhibitors through HGF secretion | url = https://archive.org/details/sim_nature-uk_2012-07-26_487_7408/page/n114 | journal = Nature | volume = 487 | issue = 7408 | pages = 500–4 |date=juli 2012 | pmid = 22763439 | doi = 10.1038/nature11183 }}</ref><ref name="pmid22763448">{{cite journal | author = Wilson TR, Fridlyand J, Yan Y, Penuel E, Burton L, Chan E, Peng J, Lin E, Wang Y, Sosman J, Ribas A, Li J, Moffat J, Sutherlin DP, Koeppen H, Merchant M, Neve R, Settleman J. | title = Widespread potential for growth-factor-driven resistance to anticancer kinase inhibitors. | journal = Nature | volume = 487 | issue = 7408 | pages = 505–9 |date=juli 2012 | pmid = 22763448 | doi = 10.1038/nature11249 }}</ref>