Redigerer Metylmalonsyre (avsnitt)

== Metabolisme ==
[[Fil:Propionate pathway.svg|miniatyr|Propionatmetabolismevei med metylmalonsyre som biprodukt]]

Metylmalonsyre er et biprodukt av [[Propansyre|propionatet]] metabolismevei.<ref name=":1">{{Kilde artikkel|tittel=Methylmalonic acid in aging and disease|publikasjon=Trends in Endocrinology & Metabolism|doi=10.1016/j.tem.2023.11.001|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1043276023002400|dato=2024|fornavn=Joanne|etternavn=Tejero|etternavn2=Lazure|fornavn2=Felicia|etternavn3=Gomes|fornavn3=Ana P.|serie=3|språk=en|bind=35|sider=188–200|pmc=10939937|pmid=38030482}}</ref> Utgangskildene for dette er følgende, med de respektive omtrentlige bidragene til propionatmetabolismen i hele kroppen i parentes:<ref name=":2">{{Kilde artikkel|tittel=Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia|publikasjon=Molecular Genetics and Metabolism|doi=10.1016/j.ymgme.2005.07.020|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1096719205002337|dato=2005|fornavn=R.J.|etternavn=Chandler|etternavn2=Venditti|fornavn2=C.P.|serie=1-2|språk=en|bind=86|sider=34–43|pmc=2657357|pmid=16182581}}</ref> 

* [[Essensiell aminosyre|essensielle aminosyrer]]: [[metionin]], [[valin]], [[treonin]] og [[isoleucin]]<ref name=":0">{{Kilde artikkel|tittel=Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia|publikasjon=Orphanet Journal of Rare Diseases|doi=10.1186/s13023-014-0130-8|url=http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-014-0130-8|dato=2014|fornavn=Matthias R|etternavn=Baumgartner|etternavn2=Hörster|fornavn2=Friederike|etternavn3=Dionisi-Vici|fornavn3=Carlo|etternavn4=Haliloglu|fornavn4=Goknur|etternavn5=Karall|fornavn5=Daniela|etternavn6=Chapman|fornavn6=Kimberly A|etternavn7=Huemer|fornavn7=Martina|etternavn8=Hochuli|fornavn8=Michel|etternavn9=Assoun|fornavn9=Murielle|serie=1|språk=en|bind=9|issn=1750-1172|pmc=4180313|pmid=25205257}}</ref> (~ 50%)<ref name=":2" />
* oddkjedede fettsyrer<ref name=":0" /> (~ 30%)<ref name=":2" />
* [[Propansyre|propionsyre]] fra bakteriell fermentering<ref name=":0" /> (~ 20%)<ref name=":2" />
* [[Kolesterol|kolesterolets]] sidekjede<ref name=":0" />
* [[tymin]]<ref name=":3">{{Kilde oppslagsverk|tittel=[49] d-methylmalonyl-CoA hydrolase|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0076687988660514|utgiver=Elsevier|oppslagsverk=Methods in Enzymology|dato=1988|isbn=978-0-12-182067-1|side=393–400|bind=166|doi=10.1016/s0076-6879(88)66051-4|språk=en|fornavn=Robin J.|etternavn=Kovachy}}</ref>

Propionat[[Derivat (kjemi)|derivatet]], [[propionyl-CoA]], omdannes til D-[[metylmalonyl-CoA]] ved hjelp av [[propionyl-CoA karboksylase]] og deretter til L-metylmalonyl-CoA ved hjelp av [[metylmalonyl-CoA epimerase]].<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features|publikasjon=Cureus|doi=10.7759/cureus.48017|url=https://www.cureus.com/articles/198032-methylmalonyl-coenzyme-a-coa-epimerase-deficiency-an-ultra-rare-cause-of-isolated-methylmalonic-aciduria-with-predominant-neurological-features|dato=2023-10-31|fornavn=Rui|etternavn=Diogo|etternavn2=Rua|fornavn2=Inês B|etternavn3=Ferreira|fornavn3=Sara|etternavn4=Nogueira|fornavn4=Célia|etternavn5=Pereira|fornavn5=Cristina|etternavn6=Rosmaninho-Salgado|fornavn6=Joana|etternavn7=Diogo|fornavn7=Luísa|språk=en|issn=2168-8184|pmc=10687495|pmid=38034150}}</ref> Inntreden i [[Sitronsyresyklus|sitronsyresyklusen]] skjer ved at L-metylmalonyl-CoA omdannes til [[succinyl-CoA]] ved hjelp av [[L-metylmalonyl-CoA mutase]], der [[Kobalamin|vitamin B<sub>12</sub>]] i form av [[adenosylkobalamin]] er nødvendig som [[kofaktor]].<ref name=":1" /> Denne nedbrytningsveien fra propionyl-CoA til succinyl-CoA representerer en av de viktigste [[Anaplerotiske reaksjoner|anaplerotiske]] veiene i sitronsyresyklusen.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes|publikasjon=Molecular Genetics and Metabolism|doi=10.1016/j.ymgme.2020.05.003|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1096719220301177|dato=2020|fornavn=M. Sol|etternavn=Collado|etternavn2=Armstrong|fornavn2=Allison J.|etternavn3=Olson|fornavn3=Matthew|etternavn4=Hoang|fornavn4=Stephen A.|etternavn5=Day|fornavn5=Nathan|etternavn6=Summar|fornavn6=Marshall|etternavn7=Chapman|fornavn7=Kimberly A.|etternavn8=Reardon|fornavn8=John|etternavn9=Figler|fornavn9=Robert A.|serie=3|språk=en|bind=130|sider=183–196|pmc=7337260|pmid=32451238}}</ref> Metylmalonsyre dannes som et biprodukt av denne metabolske veien når D-metylmalonyl-CoA spaltes til metylmalonsyre og CoA av [[D-metylmalonyl-CoA hydrolase]].<ref name=":1" /><ref name=":3" /> Enzymet [[ACSF3|acyl-CoA-syntetase familiemedlem 3]] (ACSF3) er i sin tur ansvarlig for omdannelsen av metylmalonsyre og CoA til metylmalonyl-CoA.<ref>{{Kilde www|url=https://medlineplus.gov/genetics/gene/acsf3/|tittel=ACSF3 gene|besøksdato=2024-04-15|forlag=Medlineplus}}</ref>

Intracellulære [[Esterase|esteraser]] er i stand til å fjerne metylgruppen (-CH3) fra metylmalonsyre og dermed generere malonsyre.<ref>{{Kilde artikkel|tittel=Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures|publikasjon=Neuroscience|doi=10.1016/S0306-4522(97)00594-0|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0306452297005940|dato=1998|fornavn=B.A|etternavn=McLaughlin|etternavn2=Nelson|fornavn2=D|etternavn3=Silver|fornavn3=I.A|etternavn4=Erecinska|fornavn4=M|etternavn5=Chesselet|fornavn5=M.-F|serie=1|språk=en|bind=86|sider=279–290}}</ref>